एक्यूट (असाध्य) टी-सेल कैंसर से पीड़ित पहली मरीज, 13 वर्ष की एलिसा नामक लड़की, का उपचार यूके में वैज्ञानिकों द्वारा बेस-एडिटेड टी-सेल्स जीन थेरेपी द्वारा किया गया। इस परीक्षण का नेतृत्व यूनिवर्सिटी कॉलेज, लंदन और ग्रेट ऑरमंड स्ट्रीट हॉस्पिटल (जीओएसएच) के डॉक्टरों और वैज्ञानिकों ने किया था। एलिसा, टी-सेल एक्यूट लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (टी-एएलएल) के लिए जीओएसएच फॉर चिल्ड्रन में यह उपचार प्राप्त करने वाली दुनिया की पहली मरीज है। जीओएसएच में बोन मैरो ट्रांसप्लांट (बीएमटी अर्थात अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण) इकाई को एक स्वस्थ दाता से आनुवंशिक रूप से संशोधित काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर (सीएआर) टी-कोशिकाएं प्राप्त हुईं, जिन्हें एक नई बेस-एडिटिंग+ तकनीक का उपयोग करके संपादित (एडिट) किया गया ताकि वे एक-दूसरे पर हमला किए बिना कैंसरग्रस्त टी-कोशिकाओं को क्षतिग्रस्त कर सकें और इन्हें नष्ट कर सकें।
एक्यूट टी-सेल लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया के बारे में
एक्यूट टी-सेल लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया, रुधिर कैंसर (ब्लड कैंसर) का एक रूप है। टी-कोशिकाएं श्वेत रक्त कोशिकाओं की एक श्रेणी हैं जो शरीर के खतरों का पता लगाने और उन्हें बेअसर करने में सक्षम होती हैं। इस बीमारी में, ये टी-कोशिकाएं शरीर के प्रतिकूल हो जाती हैं और स्वस्थ कोशिकाओं को नष्ट कर देती हैं जो आमतौर पर प्रतिरक्षा में सहायता करती हैं। यह बीमारी तीव्र और क्रमिक रूप से बढ़ती है, तथा आमतौर पर कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा का उपयोग करके इसका उपचार किया जाता है।
बेस एडिटिंग के बारे में
किसी व्यक्ति के आनुवंशिक कोड, चार बेसिस (आधार)—एडेनिन (ए), गुआनिन (जी), साइटोसिन (सी), और थाइमिन (टी)—के कई क्रम परिवर्तन होते हैं। इन बेसिस के अनुक्रम, वर्णमाला के अक्षरों के समान, से जीन का विवरण मिलता है, जो शरीर के कामकाज के लिए आवश्यक प्रोटीन की विस्तृत शृंखला का उत्पादन करने के लिए निर्देश होते हैं। ऊपर उल्लिखित मामले में, आधारों के अनुक्रम में गड़बड़ी के कारण टी-कोशिकाएं कैंसरग्रस्त हो गई थीं। इस त्रुटि को ठीक करने के लिए एक स्वस्थ प्रतिरक्षा प्रणाली आवश्यक है। एक ऐसी नई तकनीक उपलब्ध है जिससे जीन में बदलाव किया जा सकता है और त्रुटियों को ठीक किया जा सकता है। ऐसी अन्य तकनीकों में सबसे लोकप्रिय है—क्लस्टर्ड रेगुलर इंटरस्पेस्ड शॉर्ट पैलिंड्रोमिक रिपीट (CRISPR) या सीआरआईएसपीआर-एसोसिएटेड प्रोटीन 9 (CRISPR-Cas9)।
हालांकि, बेस एडिटिंग एक उभरती हुई तकनीक है, तथाकथित रूप से एकल-बिंदु उत्परिवर्तन के कारण होने वाले रुधिर विकारों के उपचार में यह कहीं अधिक प्रभावी है। रुधिर विकार तब भी हो सकते हैं जब एकल बेस युग्म में परिवर्तन मरणांतक या असाध्य बीमारी का कारण बनता है।
CRISPR-Cas9 प्रणाली में एक एंजाइम (प्रकिण्व) होता है जो एक आणविक कैंची की तरह काम करता है, तथा एक विशिष्ट स्थान पर दो डीएनए स्ट्रैंड (रज्जुक) को काट सकता है और जीन के प्रकार्य को संशोधित कर सकता है। इस तकनीक से डीएनए के एक खंड को सटीक स्थान पर काटा जा सकता है। फिर, चीरे वाले स्थान पर परिवर्तित आनुवंशिक कोड डालने के लिए एक गाइड (निर्देश) आरएनए का उपयोग किया जाता है। काटने की प्रक्रिया Cas9 जैसे प्रकिण्वों द्वारा की जाती है, जो पूर्व-अभिकल्पित आरएनए अनुक्रमों द्वारा निर्देशित होती है, जो सुनिश्चित करती है कि जीनोम का लक्षित खंड संपादित हो गया है। ऐसा माना जाता है कि CRISPR-Cas9 प्रणाली ऐसी जीन एडिटिंग को प्रभावित करने वाली सबसे तीव्र, सबसे बहु-उद्देश्यीय प्रणाली है।
दाता (Donar) टी-कोशिकाओं का निर्माण
इन कोशिकाओं को बनाने के लिए, अन्य टी-कोशिकाओं पर हमला करने के लिए सशक्त होने से पहले, एंथोनी नोलन रजिस्ट्री द्वारा व्यवस्थित स्वस्थ दाता टी-कोशिकाओं को प्रयोगशाला में चार अलग-अलग ‘संपादनों’ के तहत रखा गया था। संपादन के इन चरणों में शामिल थे—(1) दाता टी-कोशिकाओं को बदलना ताकि उन पर मरीज की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा हमला न किया जाए; (2) उपचार के रूप में उपयोग किए जाने से पहले आपसी हमले से बचने के लिए संशोधित टी-कोशिकाओं पर सीडी7 नामक ‘फ्लैग’ को हटाना; (3) उपचार प्रक्रिया के दौरान मरीज को दी जाने वाली कुछ प्रभावकारी दवाओं के लिए संपादित कोशिकाओं को अदृश्य बनाने हेतु सीडी52 नामक दूसरे ‘फ्लैग’ को हटाना; और (4) एक सीएआर जोड़ना, जो ल्यूकेमिक टी-कोशिकाओं पर सीडी7 टी-सेल रिसेप्टर को पहचानता है। कोशिकाएं इसके बाद सीडी7 के विरुद्ध सशक्त होंगी, तथा टी-कोशिकाओं के ल्यूकेमिया को पहचानेंगी और उससे लड़ेंगी।
ये संपादन एकल न्यूक्लियोटाइड बेसिस (डीएनए कोड के अक्षर) को रासायनिक रूप से परिवर्तित करके ‘बेस एडिटिंग’ द्वारा प्राप्त किए गए थे, जो एक ऐसा अनुक्रम बनाते हैं जो एक विशिष्ट प्रोटीन के लिए निर्देश प्रदान करता है।
ब्रॉड इंस्टिट्यूट, मैसाचुसेट्स के डेविड लियू ने कुछ बेसिस को सीधे बदलने में सक्षम होने के लिए CRISPR-Cas9 प्रणाली में सुधार किया है: इस प्रकार, सी को जी में और टी को ए में बदला जा सकता है।
बेस एडिटिंग थेरेपी का प्रदर्शन
मरीज के शरीर में मई 2021 में टी-सेल ल्यूकेमिया की पहचान की गई और विभिन्न अस्पतालों में कीमोथेरेपी और अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण जैसे मानक चिकित्सा के साथ उसका इलाज किया गया था। हालांकि, डॉक्टर कैंसर को नियंत्रण में लाने और ठीक करने में असमर्थ रहे। टी-सेल ल्यूकेमिया के लिए रोगी के प्रायोगिक उपचार से कुछ परिणाम प्रत्यक्ष हुए।
28 दिनों के बाद, रोगी को आराम मिल गया और प्रतिरक्षा प्रणाली की बहाली के लिए उसका दूसरा अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण किया गया। अनुवर्ती कार्रवाई में यह देखा गया कि कैंसर दोबारा उभर कर सामने नहीं आया और मरीज ठीक हो रही थी। हालांकि, क्या यह उपचार विश्वसनीय है और क्या इसने मरीज की प्रतिरक्षा प्रणाली को पूरी तरह से ठीक कर दिया है, यह अभी भी पूरी तरह से स्थापित होना बाकी है।
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